Entre os principais focos da Imunologia atualmente destaca-se o estudo das respostas imunes promovidas pela vacinação que sejam determinantes para a sua eficácia. O artigo de Kremer e cols. publicado na PloS Pathogens analisa a participação de vários mecanismos inatos e adquiridos na eficácia conferida por uma das vacinas mais bem sucedidas: a vacina contra a varíola, que utiliza o virus vaccinia (VACV), e seu recente substituto mais atenuado porém aparentemente ainda mais eficaz, o vírus Ankara modificado (MVA).
Os autores mostram que há uma potente resposta imune inata com recrutamento de neutrófilos, monócitos, células dendríticas e células NK, mas também de células T e células B, para os pulmões de camundongos imunizados por via intranasal nas primeiras 72h após a vacinação. A proteção conferida pela imunização contra o desafio com o vírus letal ectromelia (ECTV) foi mantida em camundongos MyD88/Trif-/- deficientes da resposta de sinalização por Toll-like receptors (TLRs), em camundongos IPS−/− deficientes da resposta de sinalização por retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)-like receptors (RLRs) e em camundongos depletados de células NK ou B, mas camundongos deficientes de células T CD4+ ou CD8+ sucumbiram à infecção mesmo quando vacinados. Apesar disso, mesmo os camundongos depletados de células T CD4+ foram capazes de induzir anticorpos específicos contra o vírus, sugerindo que os mecanismos imunes associados à resposta celular estão implicados na proteção conferida pela vacina. Os camundongos mais susceptíveis foram os depletados de células T CD8+, que apresentaram uma curva de sobrevivência equivalente à de animais não vacinados. O efeito protetor da vacina também foi abolido em camundongos deficientes de perfurina (Prf-/-), apesar de haver redução da carga viral nestes animais quando vacinados.
(A) C57BL/6 mice (wt), (B) mice depleted of CD4+ and CD8+ T cells, (C) depleted of CD8+ T cells, or (D) depleted of CD4+ T cells were challenged with 3×LD50 ECTV two days after MVA immunization (○), with mock-challenged (▪) and mock-vaccinated (▴) mice as controls. In all experiments weight loss of individual mice was monitored daily (n = 2 to 6 per group). +indicate the individual time of death. Error bars indicate SEMs, and the numbers of surviving/total animals are given in parentheses. Data are representative of two or three similar experiments. Statistical significance of differences between groups is indicated by * for p-value<0.05, ** for p-value<0.01 and *** for p-value<0.001.
Os resultados obtidos mostram uma participação importante da imunidade celular mediada por células CD8+ na proteção contra a varíola conferida pela vacina, e sugerem que a detecção da presença de células CD8+ específicas pode ser associada a esta proteção, mais do que a detecção de anticorpos. Estes resultados são importantes para o avanço na proposição de novos biomarcadores para avaliar a eficácia de novas vacinas contra patógenos, especialmente vírus.
Referência:
Kremer, M., Suezer, Y., Volz, A., Frenz, T., Majzoub, M., Hanschmann, K., Lehmann, M., Kalinke, U., & Sutter, G. (2012). Critical Role of Perforin-dependent CD8+ T Cell Immunity for Rapid Protective Vaccination in a Murine Model for Human Smallpox PLoS Pathogens, 8 (3) DOI: 10.1371/journal.ppat.1002557
Nenhum comentário:
Postar um comentário